摘要
● 狂犬病是由狂犬病病毒感染引起的一种动物源性传染病。
● 临床大多表现为特异性恐风、恐水、咽肌痉挛、进行性瘫痪等。
近年来，狂犬病报告死亡数一直位居我国法定报告传染病前列，
给人民群众生命健康带来严重威胁。
为指导基层疾控机构做好狂犬病的预防控制工作，尤其是暴露后的预防处置，降低狂犬病所致死亡，
中国疾病预防控制中心组织专家，
● 参考世界卫生组织和美国疾控中心的技术指南，以及国内外最新研究进展，
制定了《狂犬病预防控制技术指南（2016 版）》

前言
狂犬病（Rabies）是由狂犬病病毒（Rabies virus）感染引起的一种动物源性传染病。
狂犬病病毒主要通过破损的皮肤或粘膜侵入人体，
临床大多表现为特异性恐风、恐水、咽肌痉挛、进行性瘫痪等。
近年来，狂犬病报告死亡数一直位居我国法定报告传染病前列，给人民群众生命健康带来严重威胁。
● 暴露后处置是暴露后预防狂犬病的唯一有效手段。
● 世界卫生组织认为，
及时、科学和彻底的暴露后预防处置能够避免狂犬病的发生。
● 本指南适用于
从事狂犬病防控工作的
各级各类疾病预防控制机构、狂犬病暴露预防处置门诊、医疗机构感染科和急诊科等专业人员。

一、病原学和实验室诊断
（一）病原学
● 狂犬病病毒（Rabies virus，RABV）属于
单负病毒目（Mononegavirales）弹状病毒科（Rhabdoviridae）狂犬病毒属（Lyssavirus）。
● 狂犬病病毒颗粒呈子弹状，长100-300nm，直径约75nm。
病毒基因组长约12kb，为不分节段的单股负链RNA，从3’到5’端依次编码5 种结构蛋白，
分别为
核蛋白（Nucleoprotein, N）、
磷蛋白（Phosphoprotein, P）、
基质蛋白（Matrixprotein, M）、
糖蛋白（Glycoprotein, G）和
依赖RNA的RNA 多聚酶（RNA dependent RNA polymerase or Largeprotein ， L ）。
病毒颗粒由囊膜（ Envelope ） 和核衣壳（Nucleocapsid）两部分组成，
基因组RNA 及外层紧密盘绕的N、P、L 蛋白共同构成具有转录、翻译功能的核衣壳；
颗粒外层脂质膜表面镶嵌着G 蛋白以三聚体构成的纤突（Spike），
为病毒中和抗原及与宿主受体结合的部位，
M 蛋白位于外壳内侧和核衣壳之间，连接内外两部分。

一、病原学和实验室诊断
（一）病原学
● 狂犬病病毒不耐高温，悬液中的病毒经56℃ 30-60 分钟或100℃ 2 分钟即失去感染力。
● 脑组织内的狂犬病病毒在常温、自溶条件下，可保持活力7-10 天，4℃可保存2-3 周。
● 狂犬病病毒在pH 7.2-8.0 较为稳定，超过pH 8 易被灭活。
● 狂犬病病毒对脂溶剂（肥皂水、氯仿、丙酮等）、乙醇、过氧化氢、
高锰酸钾、碘制剂以及季铵类化合物（如苯扎溴铵）等敏感。
1:500 稀释的季胺类消毒剂、
45%-70%乙醇、
1%肥皂水以及5%-7%碘溶液均可在1 分钟内灭活病毒，
但不易被来苏水溶液灭活。

一、病原学和实验室诊断
（一）病原学
不同型别狂犬病病毒的致病性不同：
● 在犬、猫等哺乳动物中传播，也称“街毒”的狂犬病病毒毒力很强，
感染后一旦出现临床症状，病死率几乎100%，是世界上病死率最高的传染病；
● 在蝙蝠中传播的狂犬病病毒毒力相对较弱。

一、病原学和实验室诊断
（一）病原学
● 直到20 世纪50 年代，RABV 一直被认为是狂犬病的唯一病原。
通过对来自尼日利亚的与RABV 有血清学相关性的病毒
即LBV（Lagos bat virus）和MOKV（Mokola virus）的鉴定，
以及对1970 年分离自南非被蝙蝠咬伤病人的DUVV（Duvenhage virus）病毒的分析，
发现了狂犬病病毒群的复杂性，
由此出现了“狂犬病相关病毒（Rabies-related virus）”和“狂犬病血清型”的术语，
● 目前分别将RABV、LBV、MOKV、DUVV 确定为四种血清型。

一、病原学和实验室诊断
（一）病原学
为了更好地对日益增多的狂犬病相关病毒进行归类，
● 国际病毒分类委员会（International Committee of Taxonomy Virus, ICTV）
主持设立了狂犬病病毒属，将现存的基因型作为狂犬病病毒分类的基础，
并结合系统发生进化树的拓扑结构、单克隆抗体反应谱，以及生态、宿主、地理范围等特征
确立了病毒种类。
● 2014 年，ICTV 最新分类结果明确了14 种（Species）狂犬病病毒。

一、病原学和实验室诊断
（二）实验室诊断
● 未接种过疫苗的患者，发病早期几乎没有中和抗体产生，
● 到发病晚期（通常在临床症状出现后7-8 天），
病毒在脑内大量增殖后突破血脑屏障进入血液，刺激机体产生低水平的中和抗体。
通过病毒中和试验检测病人血清或脑脊液中的中和抗体，
可作为狂犬病诊断的依据之一。

一、病原学和实验室诊断
（二）实验室诊断
WHO 狂犬病专家咨询委员会认为：
中和抗体水平等于或高于0.5IU/ml 时，接种者才具备了有效的保护能力；
如果发现中和抗体水平低于0.5IU/ml，
应进行加强免疫，至达到有效保护水平为止。

二、临床学
（一）发病机理
● 大多数人间狂犬病病例是由于被患狂犬病的动物咬伤所致，
少数是由于被抓挠或伤口、粘膜被污染所致，
因移植狂犬病患者捐赠的器官或组织发病也偶有报道，
但病毒不能侵入没有损伤的皮肤。

二、临床学
（一）发病机理
● 嗜神经性是狂犬病病毒自然感染的主要特征，病毒的复制几乎只限于神经元内。
病毒最初进入伤口时，不进入血液循环（通常在血液中检测不到狂犬病病毒），
而是在被咬伤的肌肉组织中复制，
然后通过运动神经元的终板和轴突侵入外周神经系统。
● 在一些蝙蝠变异株中，由于嗜皮肤性，病毒增殖也可以发生在感觉神经 。
● 病毒进入外周神经后，以运输小泡为载体，
沿轴突以逆轴浆运动的方向向中枢神经系统“向心性”移行，
而不被感觉或交感神经末梢摄取。
其移行速度取决于转运方式，
逆向轴突运输速度较快，可达5-100mm/天，
如一定范围内（如10μm至2cm）的突触同时受感染，病毒移行速度甚至会更快。
● 病毒在轴突移行期间不发生增殖，当到达背根神经节后，
病毒即在其内大量增殖，然后侵入脊髓和整个中枢神经系统。
动物实验发现，狂犬病病毒从脊髓上行到脑的扩散速度非常迅速，
一旦侵入脑则迅速增殖，脑干最先受累，也是感染最重的区域。

二、临床学
（一）发病机理
● 在中枢神经系统中增殖后，
病毒通过在运动轴突的顺向轴浆运输“离心性”扩散进入腹侧根、被根神经节及其感觉轴突，
并感染感觉轴突支配的肌梭、皮肤、毛囊及其他非神经组织，
主要累及神经丛和唾液腺腺泡细胞，并经唾液腺排放到唾液中，
再由咬伤伤口或被带毒唾液污染的粘膜传播到下一个受害者。
● 在感染末期，心、胰腺、肾上腺和胃肠道等神经外组织也同时受累。
临床发病时，病毒已广泛分布于中枢神经系统及神经外的器官中。

二、临床学
（一）发病机理 --- 潜伏期
● 人间狂犬病潜伏期从5 天至数年（通常2-3 个月，极少超过1 年），
潜伏期长短与病毒的毒力、侵入部位的神经分布等因素相关。
病毒数量越多、毒力越强、侵入部位神经越丰富、越靠近中枢神经系统，潜伏期就越短。
● 肌肉特异性小RNA 可能通过抑制病毒在肌肉中的转录和复制影响潜伏期。
● 狂犬病实验感染动物（如犬）的最长潜伏期为半年。
● 在潜伏期内，病毒主要存在于外周肌肉或神经细胞中。

二、临床学
（二）临床表现与诊断标准
1．狂犬病暴露者的伤口感染
对于狂犬病暴露者而言，除了罹患狂犬病的风险外，动物咬伤还可以导致
各种复杂的外科伤口、可能的严重并发症以及继发的细菌感染。
● 普通外科创伤的伤口感染率通常为5%-7%。
● 而在III 级暴露中，
犬咬伤伤口大部分为撕裂伤（约60%-76.5%），
而猫咬伤大部分为穿刺伤（约85.3%）；
● 犬咬伤伤口平均感染率约14.8%，犬咬伤容易引起化脓性软组织感染。
猫咬伤伤口平均感染率约为26.8%，猫咬伤容易引起淋巴管/淋巴结炎、丹毒等。
● 手、足部位的咬伤伤口感染率明显较其他部位要高。